外泌体（Exosome）是一种直径约 30~100nm 的双层膜囊泡状结构小体，可由机体内多种细胞如免疫细胞、干细胞、心血管细胞、网织红细胞、血小板、神经细胞和肿瘤细胞等主动分泌产生，广泛分布于外周血、尿液、唾液、乳汁、腹水、羊水等体液中。当其由宿主细胞被分泌到受体细胞中时，外泌体可通过其携带的蛋白质、核酸、脂类等来调节受体细胞的生物学活性。外泌体在免疫中抗原呈递、肿瘤的生长与迁移、组织损伤的修复等生理病理上起着重要的作用。通过关键词在 PubMed 检索，仅 2021 年外泌体相关研究就已发表千余篇，IF>10 的高分文献有 68 篇。其中无论是研究历史、研究深度还是发文数量，肿瘤都是都是外泌体研究领域当之无愧的主角，今天就给各位老师分享近期发表的两篇肿瘤领域外泌体的高分研究。
血浆来源的外泌体 miR-15a-5p 作为早期检测子宫内膜癌的有前途的诊断生物标志物
Plasma-derived exosomal miR-15a-5p as a promising diagnostic biomarker for early detection of endometrial carcinoma
期刊：Mol Cancer
影响因子：15.302
发表日期：2021.03.29
单位：浙江大学
摘要：子宫内膜癌（EC）是妇科恶性肿瘤中的主要死亡原因之一。为了改善患者早期 EC 的筛查手段，该研究进行了血浆来源的外泌体 microRNA（miRNA）研究，以发现 EC 中的诊断性生物标志物。对来自健康受试者和 EC 患者的 56 份血浆样品进行了小 RNA 测序，以鉴定候选外泌体 miRNAs 作为诊断生物标志物。这些 miRNA 候选物通过 ddPCR 在 202 个独立血浆样品中进行了进一步验证，通过实时定量 PCR（qRT-PCR）在 32 对子宫内膜肿瘤和邻近正常组织中进行了验证，并在手术前后分别对 12 名患者的血浆进行了匹配 ddPCR。与健康受试者相比，从 EC 患者血浆样品中分离出的外泌体组中 miR-15a-5p、miR-106b-5p 和 miR107 显著上调。特别是，单独的 miR-15a-5p 产生的 AUC 值为 0.813，以区分 I 期 EC 患者与健康受试者。miR-15a-5p 与血清肿瘤标志物（CEA 和 CA125）的整合获得了 0.899 的更高 AUC 值。miR-15a-5p 与 EC 患者的临床表现之间也存在密切联系。它的外泌体表达不仅与肌层浸润的深度和 EC 的侵袭性有关，还与诸如 TTE 和 DHEAS 的生殖激素水平有关。综上所述，血浆来源的外泌体 miR-15a-5p 是早期检测子宫内膜癌的有前景和有效的诊断生物标志物。
发现和验证子宫内膜癌生物标志物的工作流程
外泌体 CD44v6/C1QBP 促进胰腺癌肝转移的新机制
Exosome-delivered CD44v6/C1QBP complex drives pancreatic cancer liver metastasis by promoting fibrotic liver microenvironment
期刊：Gut
影响因子：19.819
发表日期：2021.04.07
单位：上海交通大学附属第九人民医院
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）表现出明显的肝转移倾向。通过外泌体促癌的分泌蛋白质组的传递和运输对于转移前微环境的形成和迁移至关重要。这项研究旨在探讨 PDAC 衍生的外泌体（Pex）如何调节肝脏微环境并促进转移的潜在机制。通过尾静脉 Pex 注射对“C57BL / 6 小鼠”进行了“驯化”。脾内注射肝转移和 PDAC 原位移植模型用于评估肝转移。使用慢病毒转染建立了稳定的细胞系 CD44v6（CD44 变异同种型 6）或 C1QBP（补体 C1q 结合蛋白）敲低或过表达。回顾性分析华山医院收治的 142 例 PDAC 患者。使用 Kaplan-Meier 生存曲线和 Logistic 回归模型预测预后和肝转移。Pex 尾静脉注射诱导肝纤维化细胞外基质的沉积，从而促进 PDAC 肝转移。具体而言，将外泌体 CD44v6 / C1QBP 复合物递送至肝卫星细胞（HSC）的质膜，导致胰岛素样生长因子 1 信号分子的磷酸化，从而导致 HSC 活化和肝纤维化。Pex CD44v6 和 C1QBP 在有肝转移的 PDAC 患者中的表达显着高于无肝转移的 PDAC 患者，同时高表达外泌体 CD44v6 和 C1QBP 与更差的预后和更高的术后 PDAC 肝转移风险相关。Pex 衍生的 CD44v6 / C1QBP 复合物对于形成纤维化肝微环境和 PDAC 肝转移至关重要。高表达的 exosomal CD44v6 和 C1QBP 是有前景的生物标志物，可预测 PDAC 患者的预后和肝转移。
▲CD44v6/C1QBP 促进胰腺癌肝转移模型
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