【肖华胜】
博士,研究员,上海伯豪生物技术有限公司总经理兼首席科学家,上海伯豪医药科技有限公司董事长,重庆伯豪医学检验所有限公司董事长。
致力于基因组学技术的应用研究和产业化。以负责人身份共承担研究项目 10 余项,主要有国家自然科学基金,上海市科委重大攻关项目,上海市优秀学科带头人,十一五、十二五“863”重点项目负责人。2002 年度获 Leica 神经科学奖一等奖,2003 年度获上海市科协第九届青年优秀科技论文二等奖,2004 年度获得上海市科技进步二等奖,2006 年度获得第九届明治乳业生命科学杰出贡献奖,2008 年获得上海市领军人才培养计划,2012 年获得国家工程研究中心先进个人。
习近平总书记强调,没有全民健康,就没有全面小康。要把人民健康放在优先发展的战略地位,以普及健康生活、优化健康服务、完善健康保障、建设健康环境、发展健康产业为重点,加快推进健康中国建设,努力全方位、全周期保障人民健康,为实现“两个一百年”奋斗目标、实现中华民族伟大复兴的中国梦打下坚实健康基础。
生物芯片上海国家工程研究中心全貌
上海伯豪生物技术有限公司(简称“伯豪生物”)是一家专注于提供领先的生物医药和疾病诊断创新技术、产品和优质服务的高新技术企业,是生物芯片上海国家工程研究中心的有机组成部分。在伯豪生物首席科学家肖华胜博士的带领下,伯豪生物秉承“服务科技创新,护航人类健康”的使命,经过十几年的发展,公司建立了系统的多组学技术平台、质量控制和营销管理体系,从基因芯片到新一代测序、单细胞测序、空间转录组测序,紧跟技术的发展,伯豪生物不断引进前沿技术和方法,并持续进行技术创新和配套产品的研发,为国内外客户提供常规多组学和单细胞多组学的技术服务和技术支撑。公司拥有 40 多项发明专利和软件著作权,已经成功研发 10 余种试剂产品,进入市场销售。伯豪生物为多达 18 家以上跨国制药企业和超过 3000 家的国内科研机构、医院提供基因表达谱、基因分型、比较基因组学、DNA 甲基化、miRNA、生物标志物筛选及验证、生物信息分析等技术服务,并协助客户发表 SCI 论文超过 2000 篇,平均影响因子(Impact Factor, IF)超过 5。目前公司已经建立了单细胞测序、空间转录组测序、新一代测序、微阵列芯片、分子检测、生物样品以及生物信息分析等 7 个技术服务平台,满足了自身日后的技术和产品研发发展需求,同时也为客户提供了系统的分子生物学研究解决方案。伯豪生物以创新、诚信、专注、合作、共赢的理念,不断服务着中国生命科学研究,为人类的健康,为生物医药事业的发展做出了重要贡献。
源于科技 服务科技
自主创新,不断积累技术实力和研发能力
21 世纪是生命科学的世纪,而现今生命科学的发展与生物检测技术的发展密不可分,人类的生命密码——基因,正在被高通量的检测技术一层层揭开神秘面纱,高通量基因芯片和基因测序都属于生物检测领域的重要技术手段。
肖华胜与分子生物学结缘,要追溯到 30 年前。当时,世界上六个国家刚刚启动人类基因组计划,试图从分子水平探知生命的秘密,生命科学研究喧嚣一时。受“21 世纪是生命科学的世纪”的影响,肖华胜选择了生物系作为自己的专业,懵懂中与生物学结缘。
从西南师范大学生物系到中科院武汉病毒研究所的微生物专业,再到参与第四军医大学分子生物学实验室筹备,真正进入分子生物学领域;1999 年到国家人类基因组南方研究中心进行基因组学方面的博士后研究,正式进入基因组学领域,曾协助中国科学院张旭院士共同完成一篇神经科学领域重要论文的发表。在外周神经损伤等疾病情况下,如何能够进行基因大规模的筛查是个技术难题。在这以前,只能一个一个基因进行研究,试了很多的技术方法,后确定了用基因微阵列的方式来做取得了成功。肖华胜团队是国内领先其它团队做基因芯片的专家,1999 年 -2000 年就研究出来了大鼠的基因芯片,后来就用这个基因芯片开展了神经损伤后的疼痛模型,做了它的基因表达研究,从基因的克隆到芯片的研制,之后的应用研究和论文的发表,完成了一个完整的学术研究的流程。2002 年的 6 月,他们的研究成果在美国科学院的院报(PNAS)上正式发表,比美国哈佛大学的克里夫沃夫教授的论文早了几个月。2001 年博士后出站肖华胜受邀加盟筹建中的生物芯片上海国家工程研究中心,投身基因组产业化研究与推动……
我国生物芯片研究始于 1997 年,在国家政策的大力支持和产业界的高度重视下,我国生物芯片产业得到了迅速的发展。
上海生物芯片有限公司暨生物芯片上海国家工程研究中心成立于 2001 年,是国家发展和改革委员会批准建设和运行,中心坚持“科研创新、市场导向、以人为本”的价值理念,致力于打造集技术创新、成果转化、综合服务、人才培养于一体,具有国际先进水平的国家生物芯片产业化基地。
中心已成为生物样本库领域建设与发展的开拓者和领跑者,国家重大战略任务硬核技术的攻关者和生物医学技术服务的提供者,分子医学检验与分子诊断技术成果转化及产业化的践行者和推动者。
中心建立了生物样本库、基因芯片、高通量基因测序、基因编辑、蛋白芯片、组织芯片、分子病理与生物信息学为核心平台的技术创新和服务体系,以分子医学检测技术与分子诊断产品研发生产为核心竞争力的产业化体系。形成了生物医学和药物开发技术服务,分子诊断产品研发生产销售及分子医学检验三大主营业务,形成了较强的综合实力和可持续发展能力。
从 2001 年博士后出站,肖华胜就参加了生物芯片上海国家工程研究中心的建设,带领团队建立了具有自主知识产权的 cDNA 和寡核苷酸基因芯片技术平台,开发了 20 余种基因芯片产品。
伯豪生物集体合影
经过近 20 年的探索和发展,肖华胜团队的基因芯片技术已经积累了大量数据、以其快速、准确、高通量的特点推动了生命科学、医学和检验检疫等领域的发展。
基因芯片的应用较广泛,一次杂交可完成对待测样品多种突变位点的筛查,目前基因芯片主要应用于疾病的诊断与治疗和药物研究两大方向,在疾病的诊断与治疗方面如遗传病相关基因的定位、肿瘤或其他重大疾病易感性筛查、早期诊断、感染性疾病的诊断和耐药菌株检测;在药物研究方面如新药开发、对药物的毒性评价和调查药物处理细胞后基因的表达情况。
整合平台,大力开展科技服务和研发外包服务
2008 年,为了能够更好的利用生物芯片上海国家工程研究中心自身的平台资源和技术资源,推动资源实现市场化,国际化的发展目标,上海伯豪生物技术有限公司应运而生。
成立之初,伯豪生物就形成了明确的发展路线,首先建立平台,掌握技术,实现国际先进技术平台的本地化。而后再利用平台开展研究,逐步实现技术创新和应用创新。
肖华胜在 2021 单细胞多组学高峰论坛上作报告
依托于在生物芯片上海国家工程研究中心多年的技术积累,在技术创新和市场化经营双轮驱动中,伯豪生物逐渐步入了一个快速的发展期。肖华胜说:“我们整合了基因芯片、基因测序以及其他的一些分子检测技术,前端进行样本处理,后端进行数据分析,形成了系统的分子生物学的检测平台和它的质量管理体系,利用这个平台大力开展了科技服务和研发外包服务,支持了很多国家的项目和一些科学家的项目,提高了伯豪品牌的知名度、扩大了企业的影响力。”
目前,伯豪生物已经累计处理样品超过 30 万份,助力国内外临床科研单位发表 SCI 论文 2000 余篇,杂志总影响因子超过 10000 分,其中 Nature、Science、Cell、Lancet Oncol 等高水平论文超过 50 篇。影响因子大于 20 分的文章 80 篇,影响因子大于 10 分的文章 264 篇,影响因子大于 5 分的文章 700 篇,文章领域涉及肿瘤、免疫、神经、发育等多个领域。
凭借着高品质高效率的科技服务能力,伯豪生物赢得了国内及国际科研领域的认可。在新一代基因检测的核心技术领域,伯豪生物也始终走在国内行业的前沿,目前公司已经建立了单细胞测序、空间转录组测序、新一代测序、微阵列芯片、分子检测、生物样品以及生物信息分析等 7 个技术服务平台,满足了自身日后的研发需求同时也为客户提供了系统的分子生物学研究解决方案。
关爱健康 立足市场
产学研用,积极促进临床医学服务和转化应用
实现产业化和临床转化与应用,才能更好地造福广大的人民群众和患者。十几年来,伯豪生物从科技服务起步,逐步走到临床医学服务和转化应用,一直在践行产学研用相结合,促进了行业的进步,开拓了大众健康市场新方向。
基因测序是一种新型基因检测技术,能够从血液或唾液中分析测定基因全序列,也就是 DNA 测序,预测罹患多种疾病的可能性,个体的行为特征及行为合理,如癌症或白血病,遗传病甚至运动天赋,酒量等。
我国生物技术“十三五”规划中重点提出:发展新一代基因测序技术,重视单分子技术在其中的应用和测序数据的分析解读;发展单细胞分离、基因组扩增、转录组扩增和单细胞基因组分析技术;发展生物大分子的单分子检测、荧光原位杂交技术和降噪技术;发展蛋白质测序技术、新型质谱和微流控芯片等技术;发展基因和蛋白质精准测量技术,推动生物检测技术向微量、痕量、单分子、高通量等方向发展。
从基因芯片平台到单细胞测序平台、微阵列芯片平台、新一代测序平台、空间转录组平台、样本分析平台、生信分析平台,伯豪生物肩负科技兴国的责任,紧跟新一代基因测序技术的发展,不断引进前沿技术和方法,并持续进行技术创新和配套产品的研发,为客户提供前沿的产品和服务。
单细胞测序技术和空间转录组技术是近年来迅速发展的生命科学和医学研究的前沿技术,它在单细胞水平揭示细胞的基因结构、基因表达状态以及空间位置,反映细胞间的异质性,为生命科学、医学的研究提供了独特的视角。近年来,两种技术在肿瘤、发育生物学、免疫学、神经科学、药物研发以及微生物学等领域发挥着重要的作用,成为了生命科学、医学很具潜力的热点研究工具。
伯豪生物经过十几年的积累,建立了多样灵活的单细胞测序平台,为客户提供从样本保存、运输、单细胞(核)悬液制备,到单细胞分选、建库和数据分析的一站式解决方案。到目前为止,已经开展了人、大鼠、小鼠、猴子、斑马鱼、猪等 20 多个物种、300 多种组织类型,5000 多例样本的单细胞多组学测序和数据分析服务。研究成果发表在 Science、Cell Research、Nature Neuroscience 等专业期刊。
公司经营管理团队
伯豪生物新的 Shbio® Human ceRNA 芯片基于 Agilent 公司专利芯片技术和超过 18 年的芯片实验经验,可检测与人 ceRNA 功能相关的金标准 RNA 位点(mRNA、lncRNA、circRNA)173011 个,为研究者提供更完整的 lncRNA,circRNA 和 mRNA 筛查。伯豪生物人全外显子捕获试剂盒使用新型双链 RNA 探针(120-mer),可广泛应用于寻找复杂疾病中相关的致病基因研究,以及疾病预防健康管理领域。
开发了配套自研试剂:伯优®单细胞测序组织保存液、伯优®细胞核分离试剂盒、伯优®组织样本悬液制备试剂盒(专利号 202110322990.0)。伯优®单细胞测序组织保存液,使得样本在组织保存液里保持很高的活性,能够在 24-48 小时把样本尽快的送到伯豪生物的实验室来进行一个单细胞悬液的制备。在各项质控都达标之后,保证后边的上机建库、高通量测序、数据分析等整个流程的完成。
同时,伯豪生物建立了完善的空间转录组平台,为客户提供组织冷冻包埋、切片、贴片、透化、建库测序及数据分析的全套服务。并且优化了组织透化、植物样本处理以及 FFPE 样本处理条件。
调整模式,从“技术服务”走向“技术服务 + 产品”
现代医学迅速发展,精准医学在西医领域应用日渐成熟,加上当今医学领域基因组学及蛋白质组学分析等医学技术的成熟运用,使得“精准医学”这一概念具有很大的吸引力及应用价值。
在资本市场上,伯豪生物也受到了国内投资机构的青睐,经过 2012 年和 2015 年两轮融资后,伯豪生物完成了从“技术服务”走向“技术服务 + 产品”发展模式的布局,开启了精准医疗、精准检测、精准服务的新格局。
2016 年,伯豪生物建立聚焦高通量组学技术推广的院士专家工作站,一批国内顶尖的科学家为伯豪生物在高通量组学技术应用的技术创新、技术发展提供技术支撑,并为开展临床检测用的基因芯片和新一代测序产品研发,为转化医学和精准医疗提供技术支持。
众所周知,在临床上要想通过传统的循证医学,对肿瘤进行筛查,从而达到预防诊断的目的,对于临床医生来说是非常困难的。当下基因检测技术的不断发展正积极推动着精准医疗对肿瘤的预防、诊断和治疗。
伯豪生物利用自身转化医学服务平台的优势,自主研发了一系列和肿瘤用药相关的转化产品。其中靶必达就是伯豪生物为了布局精准医疗的工作去研发的一个产品。它主要针对肿瘤靶向用药的一些位点去进行捕获,捕获产物进行高通量测序,然后通过数据分析,就可以了解到这个病人携带的肿瘤突变的信息,从而帮助医生去制定个性化用药方案。
创新导向 赢得机遇
重新布局,聚焦产品和渠道,发展“产品 + 技术服务”
健康是促进人的全面发展的必然要求,是经济社会发展的基础条件,是民族昌盛和国家富强的重要标志,也是广大人民群众的共同追求。
党的十九届五中全会通过的《中共中央关于制定国民经济和社会发展第十四个五年规划和二〇三五年远景目标的建议》明确提出全面推进健康中国建设、到 2035 年建成健康中国的重大任务。“健康梦”已经成为实现“中国梦”不可或缺的组成部分。
生物技术作为“健康中国”的重要组成部分,面临着机遇和挑战。如何开展新一轮的全面升级,并将步入新蓝海,成为社会资本关注的焦点,如何利用多层次资本市场,助力行业获得快速发展?这些都是摆在肖华胜面前的问题。
公司经营管理团队
2007 年,肖华胜带领上海生物芯片有限公司成为安捷伦科技有限公司在中国的认证芯片服务商,双方在微阵列芯片、高通量测序等业务方面开展合作。2007 年、2008 年、2010 年和 2013 年连续获得“Agilent 亚太地区优质技术服务供应商奖”,表明其作为亚太地区领先的微阵列芯片服务供应商的地位越来越得到业界认可。2013 年起,伯豪生物加强了与安捷伦公司的全面合作,承担了 Agilent PLUF 系列耗材的代理销售工作,通过其完备的物流体系,为国内外用户提供 Agilent2100、Agilent4200 等试剂耗材的代理销售工作。2007 年至今,累计完成课题项目数目超过 8000 项;应用 Agilent 平台协助客户发表 SCI 论文 600 多篇(AVG IF5 以上)。
伯豪生物在科技产品方面除了上述两项之外,还将继续研发、生产和销售公司研发的试剂类产品;继续以客户为中心,发现或制造需求,全面解决客户的需求。
在医疗服务产品方面,着力三点:一是,增加重庆伯豪医学实验室有限公司的检测项目,通过直销或者代理扩大检测业务。二是,销售肿瘤的靶向用药检测项目和体检项目。三是,代理产品从药物基因组学检测试剂盒,扩展到肿瘤标志物的试剂代理,进入体检市场。
伯豪生物聚焦生命科学和医学的基础研究,同时聚焦企业的经营模式,不仅在产品布局方面有独到之处,同时关注渠道布局。
目前,公司拥有一支以上海为中心,辐射全国的强大市场营销队伍和销售网络,已设立华北、华南、华东 3 个大区 17 个办事处,推广公司的技术服务、科研产品,快速提升公司品牌的知名度,扩大影响力。
目前伯豪生物已为 18 家以上跨国制药企业和超过 3000 家的国内科研机构、医院等提供基因表达谱、基因分型、比较基因组学、生物信息等技术服务、并多次被世界知名药企评为优质服务供应商。
未来,伯豪生物将继续面向科技和医疗市场,整合资源,明确重点,加强创新产品的研发和生产。加快实现“服务 + 产品”向“产品 + 服务”的经营模式转变。实现产品服务化,服务产品化。
科学无止境,精神永流传。习近平总书记在科学家座谈会上强调指出:“科学成就离不开精神支撑。科学家精神是科技工作者在长期科学实践中积累的宝贵精神财富。”肖华胜博士带领伯豪团队,以科学家精神为引领,秉持国家利益和人民利益至上,继承和发扬老一辈科学家胸怀祖国、服务人民的优秀品质,秉承“服务科技创新,护航人类健康”的使命,继续探寻生命科学领域的奥秘,引领生物医药业开拓出更广阔的天地,创造更大的价值,为“健康中国”战略的实施贡献力量。
(2021.12.16 第 24 期)