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高分文献一作分享会 | 单细胞转录组测序在肿瘤细胞进入滞育样状态的调控作用研究
发布时间:2023-05-05 浏览次数:4111
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胚胎滞育是一种独特的生物学现象,是许多哺乳动物面对恶劣环境时选择的一种通过可逆地阻滞胚胎发育,以提高繁殖适合度的生存策略。近期有研究报道称,在肿瘤细胞面对化疗药物时,肿瘤细胞会进入了类似滞育的状态。然而,肿瘤细胞如何转变为滞育样状态(缓慢增殖,对化疗抵抗)以及建立、寻找这类细胞的生物标志物仍需深入研究。

近日,中国科学技术大学附属第一医院刘连新教授团队和郑州大学医科院吴缅教授团队,在 Cell Metabolism 杂志在线发表了题为  The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity 的研究论文。研究发现,SMC4 下调能够诱导滞育样肿瘤细胞的形成并解释其分子机制。这个发现的具体机制包括以下两个关键点:首先,SMC4 的下调促使三种糖酵解酶的表达上调,导致乳酸的积累。高水平的乳酸通过增加组蛋白的乳酰化增加 ABC 转运蛋白的表达,从而使肿瘤细胞获得药物抵抗能力。其次,SMC4 还可以通过远程转录调控代谢酶 PGAM1 的表达。当 SMC4 和 PGAM1 同时失活时,细胞骨架 F -actin 的组装受到影响,这会导致细胞质无法正常分裂,继而肿瘤细胞无法增殖。总之,本项研究首次揭示了调控滞育样肿瘤细胞的关键因子 SMC4,不仅加深了我们对非遗传性药物抵抗机制的理解,也推动了肿瘤有氧糖酵解功能的认识,为肿瘤精准治疗提供了新的治疗策略的可能性。

伯豪生物很荣幸邀请了本文的第一作者,来自中国科学技术大学附属第一医院刘连新教授团队的孙雪丹老师带来的“染色质结构稳定蛋白 4 的下调诱导肿瘤细胞进入滞育样状态:乳酸化及胞质分裂的协同调控”,精彩不容错过,10 月 19 日(周四)14:00-15:30,欢迎大家报名参加。

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